İmatinibin Sıçan Karaciğerine Etkisi

Özet

Amaç: İmatinib antikanserojen ilaç olarak kullanılan bir protein-tirozin kinaz inhibitörüdür. Kullanımı sırasında karaciğer fonksiyon testlerinde bozulmalara neden olabilmektedir. Çalışmamızda imatinibin farklı dozlarda, sıçan karaciğeri üzerine olan etkilerinin biyokimyasal ve elektron mikroskobik düzeyde incelenmesi amaçlanmaktadır. Yöntemler: Çalışmamızda 200-250 g ağırlığında 8-12 haftalık Wistar cinsi 30 olgun erkek sıçan kullanıldı. Sıçanlar 5 gruba ayrıldıktan sonra, deney gruplarına sırasıyla 10, 50, 100 ve 200 mg/kg imatinib gavaj yoluyla günde tek doz 21 gün uygulandı. Beşinci grup kontrol grubu olup serum fizyolojik verildi. Deney sonunda alınan kan örneklerinde karaciğer transaminazları, bilirubin, alkalen fosfataz değerlerine bakıldı, karaciğer üzerine olan morfolojik etkileri ise elektron mikroskobik düzeyde incelendi. Bulgular: 10 mg/kg ve 50 mg/kg imatinib uygulanan deney gruplarındaki sıçanların karaciğer kesitlerinde hepatositlerin çekirdek ve sitoplazmik yapılarının, perisinuzoidal ve sinuzoidal alanların kontrol grubunda olduğu gibi normal histolojik görünüme sahip oldukları izlendi. 100 mg/kg imatinib uygulanan deney grubunda ise bazı hepatositlerin sitoplazmik densitelerinin arttığı, sitoplazmada yer yer litik alanların oluştuğu ve bu hücrelerin sitoplazmalarında lipid birikimi olduğu gözlendi. 200 mg/kg imatinib uygulanan grupta ise hücrelerin sitoplazmasında litik değişikliklerin belirginleştiği ve lipid birikiminin arttığı dikkati çekti. Sonuç: Protein-tirozin kinaz inhibitörü olan imatinibin dozla bağlantılı olarak karaciğerde dejeneratif değişikliklere neden olabileceği ve tedavi sürecinde hastaların karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi gerektiği sonucuna varılmıştır.

Abstract

Aim: Imatinib is a protein tyrosine kinase inhibitor that’s used as an anticancer drug. In this study, evaluation the effects of different doses of imatinib on liver ultrastructurally and biochemically was aimed. Methods: 200-250 g, 8-12 weeks old, 30 mature male Wistar rats were used. Rats were divided in 5 groups; 10, 50, 100 and 200 mg/kg imatinib daily were administered by gavage during 21 days to the experimental groups respectively. Fifth group was control; saline was given. Serum levels of liver transaminases, bilirubin, alkaline phosphatase were examined, morphological effects were investigated via electron microscopy. Results: In 10 mg/kg and 50 mg/kg imatinib applied experimental groups, the nuclear and cytoplasmic structures, sinusoidal and perisinusoidal areas were similar to the control group. In 100 mg/kg imatinib applied group cytoplasmic density was increased, lytic areas and lipid accumulation in cytoplasm of some hepatocytes were seen. In 200 mg/kg imatinib applied experimental group lytic changes and lipid accumulation were prominent. Conclusion: It is concluded that, protein-tyrosine kinase inhibitor imatinib may cause dose related degenerative changes in the liver, and liver functions should be monitored in patients during treatment.