Telitromisinin insan polimorf nüveli lökosit fonksiyonları üzerine etkisinin in-vitro araştırılması

Investigation of in vitro efficacy of telithromycin on human polymorphonuclear leucocyte functions

Özet

Polimorf nüveli lökositler (PNL), infeksiyonlara karşı konak savunmasında önemli rol oynamaktadırlar. Bakteriyel ve fungal infeksiyonlu hastaların tedavisinde kullanılan antibiyotikler için PNL'lerin fagositoz ve hücre içi öldürme aktivitesini arttırması istenen bir özelliktir. Bu çalışmada ketolid grubu yeni bir antibiyotik olan telitromisin (HMR 3647)'in sağlıklı kişilerin PNL'leri üzerine etkisi araştırılmıştır. PNL'lerin fagositozunu ve hücre içi öldürme aktivitesini ölçmek için Candida albicans ATCC 10231 suşu kullanılmıştır. Fagositik aktivite tayininde 100 PNL içinde maya hücrelerini fagosite etmiş olan PNL'ler sayılmış, kandidasidal aktivite tayininde ise 100 PNL içinde fagosite olan maya hücrelerinden PNL'ler tarafından öldürülen maya hücreleri sayılarak % cinsinden ifade edilmiştir. Telitromisinin kontrole göre fagositoz ve hücre içi ölüm oranını arttırdığı gözlenmiştir. Sonuç olarak, telitromisinin terapötik konsantrasyonlarda sağlıklı kişilerde PNL fonksiyonlarını in-vitro olarak stimüle ettiği, bu nedenle özellikle immün sistemi baskılanmış kişilerde infeksiyonların tedavisinde etkili olabileceği düşünülmüştür.

Abstract

Polymorphonuclear leucocytes (PMNLs) have a significant role on host defense against infections. It is desired that antibiotics could also increase the phagocytosis and intracellular killing activity of PMNLs in the therapy of bacterial and fungal infections in patients. In the present study, the effects of telithromycin (HMR 3647), one of the new ketolides, on the healthy human PMNLs were investigated. The C.albicans ATCC 10231 strain was used to investigate the phagocytosis and intracellular killing activity of PMNLs. The phagocyte activity index was calculated as the percentage of ingested yeast cells per 100 PMNLs, while the candidacidal index was calculated as the percentage of dead C.albicans (stained blue) ingested by 100 PMNLs. It was observed that telithromycin enhanced intracellular killing of bacteria and phagocytosis according to control cells that contain no antimicrobial agent. As a result, it was thought that telithromycin stimulate in vitro the healthy human PMNL functions at therapeutic concentrations. So, it was considered that telithromycin may have additional efficacy in the therapy of particularly immunsupressed patients.