Koenzim Q10'un ratlarda sıçanlarda sisplatininneden olduğu ototoksisiteye etkisi

Güler BERKİTEN,Tolgar Lütfi KUMRAL,Ziya SALTÜRK,Belgin TUTAR,Ayşe Enise GÖKER,Gürcan SÜNNETÇİ,YAVUZ UYAR,Hilmi UĞRAŞ

Özet

Amaç: Sıçanlarda düflük ve yüksek dozlarda koenzim Q10'un sistemikuygulamasının sisplatinin neden olduğu ototoksisite üzerine etkinliğinibelirlemek. Yöntem:Çalıflmamız 40 Sprague-Dawley sıçanla gerçeklefltirildi. Sıçanlar randomize flekilde befl gruba ayrıldı: Cis, Cis+Q1030, Cis+Q1010,Q10, kontrol. Cis (n=8) grubuna tek bir 14 mg/kg dozda intraperitoneal (i.p.) yolla sisplatin enjekte edildi. Cis+Q1030(n=8) grubuna tek bir14 mg/kg dozda i.p. sisplatin ve 3 gün boyunca günde 30 mg/kg dozdakoenzim Q10 i.p. enjekte edildi. Cis+Q1010(n=8) grubuna tek bir 14mg/kg dozda i.p. sisplatin ve 3 gün boyunca günde 10 mg/kg dozda koenzim Q10 i.p. enjekte edildi. Q10 (n=8) grubuna 3 gün boyunca günde 10 mg/kg dozda koenzim Q10 i.p. enjekte edildi. Kontrol grubuna(Grup C) (n=8) 3 gün boyunca günde 1 mL dozda i.p. salin enjekte edildi. Tedavi öncesi ve sonrası iflitme düzeyleri distorsiyon ürünü otoakustik emisyonlarla (DPOAE) değerlendirildi. Bulgular:Bafllangıca göre çalıflma sonunda 4004, 4358, 4761 ve 5188Hz'deki ölçüm sonuçlarında istatistiksel açıdan anlamlı herhangi birdeğifliklik yoktu (p>0.05). Diğer taraftan 5652, 6165, 7336 ve 7996Hz'deki ölçümlerde anlamlı bir farklılık vardı (sırasıyla p=0.002,p=0.037, p=0.001 ve p=0.001). Ayrıca 5652 Hz'deki değiflimin hızı Cisgrubunun Cis+Q1010, kontrol ve Q10 gruplarından farklı olduğunuortaya koydu (p<0.01). Yine 6165 Hz'deki ölçümler Cis grubundakideğiflimin kontrol ve Q10 gruplarından anlamlı derecede farklı olduğunu gösterdi (p<0.01, p<0.05). Cis grubunda 7336, 7996 Hz'dekiazalmanın nihai ölçümleri bafllangıçtaki ölçümlerden anlamlı derecede farklıydı (p<0.05, p<0.01). Sonuç:Yüksek dozda koenzim Q10 sisplatinin neden olduğu ototoksisitede iflitme duyusunu koruyucu etki gösterirken düflük doz koenzimQ10 düflük frekansları iflitme duyusunu korumufl, yüksek frekanstakisesleri iflitme duyusunu koruyucu etki göstermemiştir.

Abstract

Objective:To determine the efficacy of systemic administration ofcoenzyme Q10 at low and high doses on cisplatin-induced ototoxicityin rats. Methods:Our study was performed with 40 Sprague-Dawley rats.They were divided randomly into five groups: Cis, Cis+Q1030,Cis+Q1010, Q10, and control. Cis (n=8) group was administered cisplatin[a single intraperitoneal (i.p.) injection of 14 mg/kg], Cis+Q1030(n=8)group was administered cisplatin (a single i.p. injection of 14 mg/kg) andcoenzyme Q10 (30 mg/kg/day, i.p.) for 3 days, Cis+Q1010(n=8) groupwas given cisplatin (a single dose of 14 mg/kg/day, i.p.) and coenzymeQ10 (10 mg/kg/day, i.p.) for 3 days, Q10 (n=8) group was administeredcoenzyme Q10 (10 mg/kg/day, i.p.) for 3 days and Group C (n=8) (control group) was administered saline solution (1 mL/day, i.p.) once dailyfor 3 days. Pretreatment and posttreatment hearing levels were evaluated with distortion product otoacoustic emissions (DPOAEs). Results: There was no statistically significant difference in the resultsof measurements of 4004, 4358, 4761 and 5188 Hz at end of the studyin comparison to baseline (p>0.05). On the other hand, there was a significant difference at the measurements of 5652, 6165, 7336 and 7996Hz (p=0.002, p=0.037, p=0.001, p=0.001, respectively). The rate ofchange at 5652 Hz revealed that Cis group was different fromCis+Q1010, control and Q10 groups (p<0.01); measurements at 6165Hz revealed that change at Cis group was significantly different fromcontrol and Q10 groups (p<0.01, p<0.05). Final measurements ofdecrease in Cis group at 7336 and 7996 Hz were significantly differentfrom baseline (p<0.05; p<0.01). Conclusion:The high-dose coenzyme Q10 showed a protective effecton hearing in cisplatin-induced ototoxicity while low-dose coenzymeQ10 protected hearing at low frequencies but did not show protectiveeffect at high frequencies.