Genotype-phenotype Correlation in Pelizaeus Merzbacher Disease and Pelizaeus Merzbacher-like Disease

Pelizaeus Merzbacher Hastalığı ve Pelizaeus Merzbacher Benzeri Hastalıkta Genotip-fenotip Korelasyonu

Özet

Objective: Among the hypomyelinating diseases of childhood, Pelizaeus Merzbacher disease (PMD) is caused by X-linked proteolipid protein (PLP) gene mutations, whereas patients without mutations of PLP gene-called Pelizaues Merzbacher-like disease (PMLD) have recessive gap junction protein α12 (gap junction alpha-12/gap junction gamma-2) gene mutations. The aim of this study was to evaluate clinical severity and progression in time in patients with PMD and PMLD. Methods: The motor developmental stages of the patients were reviewed; disease severity was classified according to the walking ability they were able to achieve. Progression pattern was determined according to comparison of neurological findings at the time of the study and at follow-up visits. Patients with PMD and PMLD were compared in terms of disease severity and progression rates as well as patient groups with a unique causative mutation were analyzed individually. Results: There were 9 patients with PMD (mean age 15.2±3.1) and 11 patients with PMLD (mean age 12.4±1.9). The presence of severe disease was more common in patients with PMD when compared to PMLD. In X-linked PMD, missense mutations were associated with the most severe disease and rapid progression, while deletion mutations were associated with mild disease severity and slow progression. Disease severity and progression patterns seemed to be heterogenous in different causative mutations of PMLD. Conclusion: Although PMLD might have milder disease phenotype when compared to PMD, certain causative mutations in different genetic traits may cause different disease severity and progression patterns.

Abstract

Amaç: Çocukluk çağı hipomiyelinizan hastalıklarından Pelizaeus Merzbacher hastalığı (PMH), X’e bağlı proteolipid protein (PLP) gen mutasyonu ile oluşmaktadır. PLP mutasyonu bulunmayan ve Pelizaeus Merzbacher benzeri hastalık (PMBH) olarak adlandırılan hastalarda ise otozomal resesif geçiş gösteren gap junction protein α12 (gap junction alfa-12/gap junction gama-2) gen mutasyonu bulunabilmektedir. Bu çalışmada amaç, PLP mutasyonuna bağlı PMH ve PMBH hastalarında klinik tutulum şiddeti ve progresyon paternlerini incelemektir. Yöntemler: Hastaların motor gelişim basamakları öğrenilerek hastalık şiddeti, başarabildikleri yürüme kabiliyetlerine göre sınıflandırıldı. Progresyon paternleri çalışma zamanında ve takip vizitlerindeki nörolojik bulguları karşılaştırılarak yapıldı. PMH ve PMBH hastaları, hastalık şiddeti ve progresyon paternleri açısından karşılaştırıldı. Ayrıca tüm hastalardaki farklı mutasyon tipleri kendi aralarında incelendi. Bulgular: Çalışmaya 9 PMH (ort. yaş 15,2±3,1) ve 11 PMBH (ort. yaş 12,4±1,9) hastası alındı. PMH hastalarında şiddetli hastalık tutulumu PMBH’ye göre daha fazlaydı. PMH hastaları içinde, missens mutasyonu olanlar en şiddetli hastalık ve en hızlı progresyonu gösterirken, delesyon mutasyonu olanlarda hastalık siddeti daha hafif, progresyon daha yavaş izlendi. PMBH’ye neden olan farklı mutasyonların hastalık şiddeti ve progresyon paterni açısından heterojen olduğu görüldü. Sonuç: PMBH, PMH ile kıyaslandığında daha hafif bir hastalık fenotipi gösteriyor olsa da PMBH’ye neden olan farklı mutasyonlar birbirinden farklı fenotiplere neden olabilir.