Sıçanlarda oluşturulan deneysel tıkanma sarılığı modelinde urseodeoksikolik asit ve piperasilin tazobaktamın akut böbrek yetmezliği üzerine etkisi

The effect of ursodeoxycholic acid and piperacillin-tazobactam on acute renal failure associated with obstructive jaundice

Murat GÖNENÇ,Metin KAPAN,Sibel ERDAMAR,Hafize UZUN,Selin KAPAN,Ertuğrul GÖKSOY

Özet

Amaç: Tıkanma sarılığı ile ilişkili akut böbrek yetmezliği, fizyopatolojisi ve tedavisi henüz tam olarak aydınlatılmamış olan ve hala klinik önemini koruyan ciddi bir tablodur. Yapılan birçok çalışmada, endotoksemi ve bununla tetiklenen sepsisin bu tablonun ortaya çıkma sürecinde kilit role sahip olduğu gösterilmiştir. Çalışmamızda, sıçanlarda oluşturulan deneysel tıkanma sarılığı modellerinde ursodeoksikolik asit ve piperasilin-tazobaktamın böbrek hasarı üzerine etkilerini araştırdık. Gereç ve Yöntem: Toplam 40 erkek Spraque-Dawley cinsi sıçan rastgele seçilmiş on denekten oluşan 4 eşit gruba bölündü. Birinci grup kontrol grubu olarak kabul edildi ve bu gruba sadece şam laparotomi uygulandı. Diğer üç gruptaki deneklerin tümünde laparotomiyi takiben ortak safra kanalı bağlanarak tıkanma sarılığı oluşturuldu. Birinci ve 2. gruba işlem sonrasında hiçbir ek tedavi verilmezken, 3. gruba enteral ursodeoksikolik asit tedavisi ve 4. gruba parenteral piperasilin-tazobaktam tedavisi uygulandı. İşlemden sonraki 14. günde sakrifiye edilen deneklerden alınan kan örneklerinden böbrek fonksiyonu parametreleri, karaciğer fonksiyonu parametreleri, endotoksin düzeyleri belirlenirken, alınan böbrek dokusu örnekleri de histopatolojik incelemeye tabii tutuldu. Bulgular: Üçüncü ve 4. gruptaki deneklerde saptanan endotoksin düzeyi, kontrol grubuna kıyasla anlamlı düzeyde yüksek ve 2. gruba kıyasla anlamlı düzeyde düşük bulundu. Üre ve kreatinin düzeylerinin kontrol grubu haricindeki gruplarda kontrol grubuna kıyasla anlamlı düzeyde yüksek olduğu saptandı. Histopatolojik incelemede, kontrol grubu haricindeki tüm gruplarda anlamlı düzeyde şiddetli ve yaygın renal tubuler nekrozun varlığı tespit edildi. Sonuç: Sıçanlarda oluşturulan deneysel tıkanma sarılığı modellerinde, ursodeoksikolik asit ve piperasilin-tazobaktamın tıkanma sarılığı ile ilişkili akut böbrek yetmezliği üzerinde istatistiksel açıdan anlamlı bir etkiye sahip değildir.

Abstract

Objective: Acute renal failure associated with obstructive jaundice is still a major clinical problem, and has yet not been completely understood. Many studies showed that one of the most important features of the process was endotoxemia and subsequent sepsis. We investigated the effects of ursodeoxycholic acid and piperacillin-tazobactam on acute renal failure associated with obstructive jaundice. Material and Methods: Forty male Spraque-Dawley rats were divided into four equal groups. First group was considered to be control group, and had only sham laparotomy. Obstructive jaundice models were created by ligation of the common bile duct in other three groups. Second group had no treatment; third group had enteral ursodeoxycholic acid treatment; fourth group had parenteral piperacillin-tazobactam treatment. Tissue and blood samples were obtained for the assessment of biochemical and histopathological parameters. Results: Endotoxin levels of treatment groups were significantly lower than the jaundiced group without treatment, but were significantly higher than control group. Histopathological examination revealed obvious renal tubular necrosis in all groups but in control group. Conclusion: Neither ursodeoxycholic acid nor piperacillin-tazobactam has a statistically significant impact on development of acute renal failure associated with obstructive jaundice.